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ワシントン、ダレス国際空港を離陸したコロンビア航空ボーイング747、409便は一路ロサンゼルスへ向かっていました。機内には恋人のアラン(チャールトン・ヘストン)と言い争いをして落ち込んでいる主任客室乗務員のナンシー(カレン・ブラック)が乗務。乗客として有名な女優のグロリア・スワンソン(グロリア・スワンソン)、腎臓移植手術を控えているジャニス(リンダ・ブレア)などが乗り込んでいました。
しかしロサンゼルスが濃霧のため、ソルトレイク・シティへの着陸を余儀なくされるのでした。
一方、欠席すると首になりかねないセールス会議のために、セスナを飛ばすスコットは途中エルコ空港で妻に状況を知らせると、再び空へ。同じくソルトレスク・シティへ来たものの、着陸指示を待っている間に変調をきたし、心臓発作に苦しみ機は大きく進路を外れるのでした。
409便のスティシー(エフレム・ジンバリスト・Jr)機長が気付いたときにはときすでに遅く、コントロールを失ったセスナ機は、409便の機首右に激突!副操縦は機外へと放り出されてしまい、通信士即死、ステイシー機長だけは助かったものの、重傷でオートパイロットに切り替えるのが精一杯でした。
危機的状況下でナンシーが操縦席に座わることに。コロンビア空港の副社長であるパトローニ(ジョージ・ケネディ)は、すぐにボーイング747にもっとも詳しいアランに連絡をとり、2人で飛行中の409便へと向かうのでした。アランの指示で冷静さを取り戻し少しはコントロールできるようになったナンシーでしたが、彼女の腕では迫る山々を抜けることは到底不可能でした。
パトローニは空軍に連絡し、747を操縦できるパイロットを、空中から乗り込ませる作戦を実行しようとするのでしたが…。
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